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El ácido ferúlico: Una esperanza para la terapia de la enfermedad de Alzheimer

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El ácido ferúlico (ácido 4-hidroxi-3-metoxicinámico, FA) es un constituyente ampliamente distribuido de plantas. Fue aislado por primera vez de Ferula foetida, la planta de la que su nombre se ha derivado, en 1866. Es más abundante en los granos de cereales, donde el ácido ferúlico puede llegar a la concentración de 2 g / kg de peso seco. El metabolismo en plantas comienza con los aminoácidos aromáticos a través de la vía de shikimato.

La producción de p ácido -coumaric, a partir de fenilalanina o tirosina, conduce a la formación de ácido cafeico, que, a su vez, se convierte en ácido ferúlico después de la reacción de metilación. Junto con cadenas de pentosano, arabinoxilanos y hemicelulosas, el ácido ferúlico se convierte en parte del polímero de lignina, lo que confiere rigidez a las paredes celulares. Se puede encontrar libre, en forma dimerizada, o esterificado con proteínas y polisacáridos en una amplia variedad de productos naturales.

El ácido ferúlico exhibe varias funciones fisiológicas en plantas: la protección de las células contra enzimas hidrolíticas durante la germinación; regulación del crecimiento de las plantas; inhibición de plantas competidoras; y la absorción de los minerales y el agua en las raíces. Además, se ha demostrado que el ácido ferúlico protege a los cereales contra los áfidos, insectos, y las infecciones por hongos.

La ingesta diaria de ácido cafeico y el ácido ferúlico se ha estimado en alrededor de 500-1000 mg en los seres humanos que consumen frutas, verduras, salvado de cereales, cerveza y café. Ácidos fenólicos libres pueden ser absorbidos por los transportadores de ácidos monocarboxílicos (MCT) en la mucosa gastrointestinal. La eficiencia de absorción depende en gran medida de la afinidad de los compuestos fenólicos para MCT y la administración de diferentes ácidos fenólicos en ratas ha revelado que la escala de afinidad es el ácido clorogénico = ácido gálico <caffeicacid < p ácido -coumaric = FA. El pico plasmático de FA se logró en 5-10 minutos después de la administración oral.

La purificación del ácido ferúlico a partir de fuentes naturales no es fácil, porque el ácido ferúlico está unido covalentemente a la lignina y otros biopolímeros. Recientemente, una producción enzimática del ácido ferúlico a partir de salvado de arroz desengrasado se ha desarrollado mediante el uso de una combinación de enzimas bacterianas. Desde un punto de vista químico, el ácido ferúlico pertenece a la amplia clase de fenoles, en particular a los ácidos hidroxicinámicos. Ellos pueden existir tanto en formas cis y trans, siendo este último el más estable y difusa en la naturaleza. Después de la irradiación Ultra Violet, cada forma se puede convertir en el otro.

Investigadores del Istituto di Biofísica (FIB) realizaron una revisión para ilustrar el potencial del ácido ferúlico como un agente terapéutico contra la neurodegeneración. El ácido ferúlico ha dado resultados positivos en la inhibición de la agregación neurotóxico Aß- in vitro y in vivo en modelos animales. Además, el ácido ferúlico es capaz de interferir con las vías biológicas que participan en la apoptosis la muerte celular programada inducida por el estrés oxidativo y la inflamación debido a la agregación de Aß.

Los resultados obtenidos alientan el uso del ácido ferúlico como un fármaco contra las enfermedades neurodegenerativas, pero muchas preguntas siguen sin respuesta antes de considerar el ácido ferúlico como un agente terapéutico seguro para ser administrada a los pacientes.

En el caso de los humanos, ¿qué dosis se debe utilizar con el fin de obtener efectos comparables a los observados en los experimentos in vitro? ¿La administración del el ácido ferúlico  causa daños en el riñón o el hígado debido a su posible acumulación?

En la actualidad, el uso terapéutico del el ácido ferúlico todavía queda por explorar.

Más información en www.ibf.cnr.it

 

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